สารตัวกลางเป็นผลิตภัณฑ์เคมีชั้นดีประเภทหนึ่งที่มีความสำคัญมาก โดยพื้นฐานแล้วมันคือ "ผลิตภัณฑ์กึ่งสำเร็จรูป" ชนิดหนึ่ง ซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในการสังเคราะห์ยา สารกำจัดศัตรูพืช สารเคลือบ สีย้อม และเครื่องเทศ

ในทางการแพทย์ สารตัวกลางถูกนำมาใช้ในการผลิตสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม (API)

แล้วอุตสาหกรรมเฉพาะกลุ่มของสารตัวกลางทางเภสัชกรรมคืออะไร?

01

สารตัวกลางทางเภสัชกรรมที่กล่าวถึงนั้น แท้จริงแล้วคือวัตถุดิบทางเคมีหรือผลิตภัณฑ์ทางเคมีบางชนิดที่ใช้ในกระบวนการสังเคราะห์ยา
สารเคมีชนิดนี้ไม่จำเป็นต้องมีใบอนุญาตการผลิตยา สามารถผลิตได้ในโรงงานเคมีทั่วไป และเมื่อมีปริมาณถึงระดับหนึ่ง ก็สามารถนำไปใช้ในการสังเคราะห์ยาได้

รูปภาพ

ในปัจจุบัน สารตัวกลางทางเภสัชกรรมที่มีศักยภาพมากที่สุดส่วนใหญ่มีดังต่อไปนี้:

สารตัวกลางนิวคลีโอไซด์
สารตัวกลางในการสังเคราะห์ยาต้านไวรัสเอดส์ชนิดนี้ส่วนใหญ่คือ ซิโดวูดีน ซึ่งผลิตโดยบริษัท Glaxo ของสหรัฐอเมริกา
บริษัท Wellcome และ Bristol-Myers Squibb เป็นผู้ผลิต

สารตัวกลางของระบบหัวใจและหลอดเลือด
ตัวอย่างเช่น สารกลุ่มซาร์แทนสังเคราะห์ได้ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาความดันโลหิตสูง เนื่องจากมีฤทธิ์ลดความดันโลหิตได้สมบูรณ์กว่า มีผลข้างเคียงน้อยกว่า มีประสิทธิภาพยาวนาน (ควบคุมความดันโลหิตได้อย่างคงที่นาน 24 ชั่วโมง) และสามารถใช้ร่วมกับสารกลุ่มซาร์แทนอื่นๆ ได้
จากสถิติพบว่า ในปี 2015 ความต้องการทั่วโลกสำหรับสารออกฤทธิ์หลักของยาในกลุ่มซาร์แทน (โลซาร์แทนโพแทสเซียม, โอลเมซาร์แทน, วาลซาร์แทน, เออร์เบซาร์แทน, เทลมิซาร์แทน, แคนเดซาร์แทน) มีปริมาณสูงถึง 3,300 ตัน
ยอดขายรวมอยู่ที่ 21.063 พันล้านดอลลาร์สหรัฐ

สารตัวกลางที่มีฟลูออรีน
ยาที่มีฟลูออรีนเป็นส่วนประกอบซึ่งสังเคราะห์จากสารตัวกลางดังกล่าวได้รับการพัฒนาอย่างรวดเร็วในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาเนื่องจากมีประสิทธิภาพดีเยี่ยม ในปี 1970 มียาที่มีฟลูออรีนเป็นส่วนประกอบวางจำหน่ายในตลาดเพียง 2% แต่ในปี 2013 เพิ่มขึ้นเป็น 25%
ผลิตภัณฑ์ที่เป็นตัวอย่าง เช่น ยาต้านการติดเชื้อกลุ่มฟลูออโรควิโนโลน ยาต้านอาการซึมเศร้าฟลูออกเซทีน และยาต้านเชื้อราฟลูโคนาโซล มีสัดส่วนการใช้งานทางคลินิกสูง โดยยาต้านการติดเชื้อกลุ่มฟลูออโรควิโนโลนครองส่วนแบ่งตลาดโลกประมาณ 15% ของยาต้านการติดเชื้อทั้งหมด
นอกจากนี้ ไตรฟลูออโรเอทานอลยังเป็นสารตัวกลางที่สำคัญในการสังเคราะห์ยาชา ในขณะที่ไตรฟลูออโรเมทิลอะนิลีนเป็นสารตัวกลางที่สำคัญในการสังเคราะห์ยาต้านมาลาเรีย ยาต้านการอักเสบและยาแก้ปวด ยาต้านมะเร็งต่อมลูกหมาก และยาต้านอาการซึมเศร้า และมีโอกาสทางการตลาดที่กว้างขวางมาก

สารตัวกลางเฮเทอโรไซคลิก
โดยมีไพริดีนและไพเพอราซีนเป็นตัวอย่าง สารกลุ่มนี้ส่วนใหญ่ใช้ในการสังเคราะห์ยาต้านแผลในกระเพาะอาหาร ยาสำหรับรักษาโรคกระเพาะ ยาต้านการอักเสบและยาต้านการติดเชื้อ ยาลดความดันโลหิตที่มีประสิทธิภาพสูง และยาต้านมะเร็งเต้านมชนิดใหม่ เลโทรโซล

02

สารตัวกลางทางเภสัชกรรมเป็นส่วนสำคัญในห่วงโซ่อุตสาหกรรมยา

รูปภาพ

ต้นน้ำคือวัตถุดิบทางเคมีขั้นพื้นฐาน ซึ่งส่วนใหญ่เป็นผลิตภัณฑ์ปิโตรเคมี เช่น อะเซทิลีน เอทิลีน โพรพิลีน บิวทีนและบิวทาไดอีน โทลูอีน และไซลีน

สารตัวกลางทางเภสัชกรรมแบ่งออกเป็นสารตัวกลางขั้นต้นและสารตัวกลางขั้นสูง
ในบรรดาผู้ผลิตขั้นกลางเหล่านี้ ผู้ผลิตขั้นกลางระดับปฐมภูมิสามารถจัดหาผลิตภัณฑ์ขั้นกลางแบบง่ายๆ เท่านั้น และอยู่ในแนวหน้าของห่วงโซ่อุตสาหกรรมที่มีแรงกดดันด้านการแข่งขันและราคามากที่สุด ดังนั้น ความผันผวนของราคาวัตถุดิบเคมีขั้นพื้นฐานจึงส่งผลกระทบอย่างมากต่อพวกเขา

ในทางกลับกัน ผู้ผลิตตัวกลางขั้นสูงไม่เพียงแต่มีอำนาจต่อรองที่แข็งแกร่งกว่าผู้ผลิตขั้นต้นเท่านั้น แต่ที่สำคัญกว่านั้นคือ เนื่องจากพวกเขารับผิดชอบการผลิตตัวกลางขั้นสูงที่มีเนื้อหาทางเทคนิคสูงและมีความสัมพันธ์ใกล้ชิดกับบริษัทข้ามชาติ พวกเขาจึงได้รับผลกระทบจากความผันผวนของราคาวัตถุดิบน้อยกว่า

พื้นที่ตอนกลางเป็นของอุตสาหกรรมเคมีภัณฑ์ชั้นดีสำหรับเภสัชกรรม
ผู้ผลิตสารตัวกลางทางเภสัชกรรมจะสังเคราะห์สารตัวกลางหรือสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมดิบ และจำหน่ายผลิตภัณฑ์ในรูปของผลิตภัณฑ์เคมีให้กับบริษัทเภสัชกรรม ซึ่งจะนำไปกลั่นให้บริสุทธิ์แล้วจึงจำหน่ายเป็นยา

สารตัวกลางทางเภสัชกรรมประกอบด้วยผลิตภัณฑ์ทั่วไปและผลิตภัณฑ์ที่ผลิตตามสั่ง โดยทั่วไปแล้ว รูปแบบธุรกิจการผลิตสารตัวกลางตามสั่งสามารถแบ่งออกได้ตามขั้นตอนการให้บริการเอาต์ซอร์สที่แตกต่างกัน ออกเป็น CRO (การวิจัยและพัฒนาตามสัญญาจ้าง) และ CMO (การผลิตตามสัญญาจ้าง)

ในอดีต รูปแบบการว่าจ้างผลิตภายนอก (CMO) ส่วนใหญ่ใช้ในอุตสาหกรรมยาขั้นกลาง
ภายใต้โมเดล CMO บริษัทเภสัชกรรมจะว่าจ้างพันธมิตรภายนอกให้ผลิตสินค้า
ดังนั้น ห่วงโซ่ธุรกิจโดยทั่วไปจึงเริ่มต้นด้วยวัตถุดิบยาเฉพาะทาง
บริษัทในอุตสาหกรรมจำเป็นต้องจัดซื้อวัตถุดิบทางเคมีขั้นพื้นฐาน และทำการจำแนกและแปรรูปวัตถุดิบเหล่านั้นให้เป็นวัตถุดิบทางเภสัชกรรมเฉพาะทาง จากนั้นจึงนำไปแปรรูปซ้ำอีกครั้งให้เป็นวัตถุดิบตั้งต้นสำหรับสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม (API) สารตัวกลางตามมาตรฐาน cGMP สารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม (API) และผลิตภัณฑ์ยาสำเร็จรูป

แต่เนื่องจากบริษัทผลิตยาต่างต้องการควบคุมต้นทุนและเพิ่มประสิทธิภาพ การบริการรับจ้างผลิตแบบธรรมดาจึงไม่สามารถตอบสนองความต้องการขององค์กรได้ จึงเกิดรูปแบบ CDMO (การรับจ้างวิจัยและพัฒนาการผลิต) ขึ้นมาในเวลาที่เหมาะสม CDMO ต้องการองค์กรผลิตที่มีความเชี่ยวชาญเฉพาะด้านเข้ามามีส่วนร่วมในกระบวนการวิจัยและพัฒนาของลูกค้า เพื่อปรับปรุงหรือเพิ่มประสิทธิภาพกระบวนการผลิต บรรลุคุณภาพการผลิตในระดับใหญ่ และลดต้นทุนการผลิต
มีอัตรากำไรสูงกว่าโมเดล CMO

ธุรกิจปลายน้ำส่วนใหญ่คืออุตสาหกรรมการผลิต API และ API นั้นมีความสัมพันธ์ในห่วงโซ่อุตสาหกรรมทั้งต้นน้ำและปลายน้ำในด้านการเตรียมการ
ดังนั้น ความต้องการบริโภคในขั้นตอนการผลิตยาขั้นปลายจะส่งผลกระทบโดยตรงต่อความต้องการสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม (API) และส่งผลต่อความต้องการสารตัวกลางในที่สุด

จากมุมมองของห่วงโซ่อุตสาหกรรมโดยรวม ปัจจุบันสารตัวกลางทางเภสัชกรรมยังอยู่ในช่วงการเติบโต โดยมีอัตรากำไรขั้นต้นเฉลี่ยอยู่ที่ 15-20% ในขณะที่อัตรากำไรขั้นต้นเฉลี่ยของสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม (API) อยู่ที่ 20-25% และอัตรากำไรขั้นต้นเฉลี่ยของผลิตภัณฑ์ยาสำเร็จรูปขั้นปลายน้ำสูงถึง 40-50% เห็นได้ชัดว่าอัตรากำไรขั้นต้นของส่วนปลายน้ำสูงกว่าส่วนต้นน้ำอย่างมีนัยสำคัญ
ดังนั้น ในอนาคต วิสาหกิจด้านสารตัวกลางทางเภสัชกรรมสามารถขยายห่วงโซ่ผลิตภัณฑ์ เพิ่มผลกำไร และปรับปรุงเสถียรภาพการขายได้ดียิ่งขึ้น โดยการผลิตสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรม (API)

03

อุตสาหกรรมสารตัวกลางทางเภสัชกรรมในประเทศจีนเริ่มมีการพัฒนาอย่างรวดเร็วในปี 2000

ในขณะนั้น บริษัทเภสัชกรรมในประเทศพัฒนาแล้วให้ความสำคัญกับการวิจัยและพัฒนาผลิตภัณฑ์และการพัฒนาตลาดมากขึ้นเรื่อยๆ ซึ่งถือเป็นจุดแข็งหลักในการแข่งขัน และเร่งการถ่ายโอนวัตถุดิบขั้นกลางและการสังเคราะห์ยาไปยังประเทศกำลังพัฒนาที่มีต้นทุนต่ำกว่า
ดังนั้น อุตสาหกรรมสารตัวกลางทางเภสัชกรรมในประเทศจีนจึงประสบความสำเร็จในการพัฒนาอย่างยอดเยี่ยมโดยอาศัยโอกาสนี้
หลังจากพัฒนาอย่างต่อเนื่องมานานกว่าสิบปี โดยได้รับการสนับสนุนจากกฎระเบียบและนโยบายระดับชาติโดยรวม จีนได้กลายเป็นฐานการผลิตขั้นกลางที่สำคัญในระบบการแบ่งงานระดับโลกในอุตสาหกรรมยา

ระหว่างปี 2012 ถึง 2018 ผลผลิตของอุตสาหกรรมสารตัวกลางทางเภสัชกรรมของจีนเพิ่มขึ้นจากประมาณ 8.1 ล้านตัน โดยมีมูลค่าตลาดประมาณ 168.8 พันล้านหยวน เป็นประมาณ 10.12 ล้านตัน โดยมีมูลค่าตลาด 2,010.7 พันล้านหยวน

รูปภาพ

อุตสาหกรรมสารตัวกลางทางเภสัชกรรมของจีนประสบความสำเร็จในการแข่งขันในตลาดอย่างแข็งแกร่ง และแม้แต่บางบริษัทผู้ผลิตสารตัวกลางก็สามารถผลิตสารตัวกลางที่มีโครงสร้างโมเลกุลซับซ้อนและมีความต้องการทางเทคนิคสูงได้แล้ว ผลิตภัณฑ์ที่มีอิทธิพลจำนวนมากเริ่มครองตลาดระหว่างประเทศ

อย่างไรก็ตาม โดยทั่วไปแล้ว อุตสาหกรรมขั้นกลางในประเทศจีนยังอยู่ในช่วงการพัฒนาด้านโครงสร้างผลิตภัณฑ์และการยกระดับ และระดับเทคโนโลยียังค่อนข้างต่ำ
สารตัวกลางทางเภสัชกรรมขั้นต้นยังคงเป็นผลิตภัณฑ์หลักในอุตสาหกรรมสารตัวกลางทางเภสัชกรรม และมีเพียงไม่กี่บริษัทที่ผลิตสารตัวกลางทางเภสัชกรรมขั้นสูงและผลิตภัณฑ์ตัวกลางสนับสนุนสำหรับยาใหม่ที่ได้รับการจดสิทธิบัตรจำนวนมาก

ในปัจจุบัน บริษัทจดทะเบียนในตลาดหลักทรัพย์ A-share ที่มีการแข่งขันสูงในอุตสาหกรรมตัวกลาง ได้แก่ Yaben Chemical, Lianhua Technology, Boten และ Wanrun ซึ่งวางแผนที่จะลงทุน 630 ล้านหยวนในการก่อสร้างโครงการผลิตตัวกลางทางเภสัชกรรมและ API โดยมีกำลังการผลิตรวม 3,155 ตันต่อปี
พวกเขายังคงพัฒนาผลิตภัณฑ์หลากหลายประเภทอย่างต่อเนื่องผ่านการวิจัยและพัฒนา เพื่อค้นหาวิธีการใหม่ๆ

บริษัท ยาเบ็น เคมีคอล จำกัด (300261) : ผลิตภัณฑ์หลักของเราได้แก่ สารตัวกลางสำหรับยาต้านมะเร็ง สารตัวกลางสำหรับยาต้านโรคลมชัก และสารตัวกลางสำหรับยาต้านไวรัส
ในบรรดาสารเคมีเหล่านั้น ABAH ซึ่งเป็นสารตัวกลางในการผลิตยาต้านโรคลมชัก ได้เริ่มการผลิตอย่างเป็นทางการในเดือนตุลาคม 2557 โดยมีกำลังการผลิต 1,000 ตัน
เทคโนโลยีการหมักด้วยเอนไซม์ได้รับการนำมาประยุกต์ใช้ในสารตัวกลางที่เกี่ยวข้องกับโรคหัวใจและหลอดเลือดอย่างประสบความสำเร็จ เพื่อเพิ่มขีดความสามารถในการแข่งขันของผลิตภัณฑ์
ในปี 2017 บริษัทได้เข้าซื้อกิจการ ACL ซึ่งเป็นบริษัทผลิตสารออกฤทธิ์ทางเภสัชกรรมในประเทศมอลตา ส่งผลให้การขยายตัวเข้าสู่ตลาดการแพทย์ระหว่างประเทศเร็วขึ้น และผลักดันการเปลี่ยนแปลงและการยกระดับฐานธุรกิจภายในประเทศ

BTG (300363) : มุ่งเน้นธุรกิจรับจ้างผลิตยา/วัตถุดิบยา (CMO) ที่เป็นนวัตกรรมใหม่ ผลิตภัณฑ์หลักคือวัตถุดิบยาสำหรับยาต้านไวรัสตับอักเสบซี ยาต้านเอดส์ ยาลดไขมันในเลือด และยาแก้ปวด และเป็นซัพพลายเออร์หลักของวัตถุดิบยา Sofebuvir สำหรับยาต้านไวรัสตับอักเสบซีของ Gilead
ในปี 2016 รายได้รวมจากสารตัวกลางในการผลิตยาต้านเบาหวานและยาต้านไวรัสตับอักเสบซีมีมูลค่าถึง 660 ล้านหยวน คิดเป็น 50% ของรายได้รวมทั้งหมด
อย่างไรก็ตาม ตั้งแต่ปี 2017 เป็นต้นมา เนื่องจากผู้ป่วยโรคไวรัสตับอักเสบซีได้รับการรักษาหายมากขึ้น และจำนวนผู้ป่วยลดลง ยอดขายยาต้านไวรัสตับอักเสบซีของบริษัทกิเลียดจึงเริ่มลดลง นอกจากนี้ เมื่อสิทธิบัตรหมดอายุลง ยาต้านไวรัสตับอักเสบซีตัวใหม่ๆ ก็ถูกวางจำหน่ายมากขึ้นเรื่อยๆ และการแข่งขันก็ทวีความรุนแรงขึ้น ส่งผลให้คำสั่งซื้อและรายได้ลดลง
ปัจจุบัน บริษัทได้เปลี่ยนจากธุรกิจรับจ้างผลิต (CMO) มาเป็นธุรกิจรับจ้างผลิตยา (CDMO) เพื่อสร้างแพลตฟอร์มบริการระดับโลกชั้นนำสำหรับองค์กรด้านเภสัชกรรม

อัลไลแอนซ์ เทคโนโลยี (002250) :
ผลิตภัณฑ์ตัวกลางทางเภสัชกรรมส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับยาต้านมะเร็ง ยาต้านภูมิคุ้มกัน ยาต้านเชื้อรา ยาโรคหัวใจและหลอดเลือด ยารักษาโรคเบาหวาน ยาแก้ซึมเศร้า ยาลดความดันโลหิต ยาต้านไข้หวัดใหญ่ เป็นต้น ซึ่งล้วนเป็นกลุ่มยาพื้นฐานที่ได้รับความนิยมและมีตลาดกว้างขวางที่สุดในโลก และมีการเติบโตอย่างรวดเร็วในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา โดยมีอัตราการเติบโตของรายได้แบบทบต้นประมาณ 50%
ในจำนวนนั้น โครงการ “ผลิตชูนิดีน 300 ตันต่อปี กรดฟลูโซลิก 300 ตันต่อปี และกรดไซโคลไพริมิดีน 200 ตันต่อปี” ได้เริ่มดำเนินการผลิตอย่างต่อเนื่องตั้งแต่ปี 2014 เป็นต้นมา