สารตัวกลางเป็นผลิตภัณฑ์เคมีชนิดละเอียดที่สำคัญมาก โดยพื้นฐานแล้ว มันเป็น "ผลิตภัณฑ์กึ่งสำเร็จรูป" ชนิดหนึ่งซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในการสังเคราะห์ยา ยาฆ่าแมลง สารเคลือบ สีย้อม และเครื่องเทศ

ในทางการแพทย์ สารตัวกลางใช้ในการผลิต API

แล้วอุตสาหกรรมเฉพาะของตัวกลางทางเภสัชกรรมคืออะไร?

01

ตัวกลางทางเภสัชกรรมที่เรียกว่าแท้จริงแล้วคือวัตถุดิบเคมีหรือผลิตภัณฑ์เคมีบางชนิดที่ใช้ในกระบวนการสังเคราะห์ยา
สารเคมีที่ไม่ต้องมีใบอนุญาตการผลิตยาสามารถผลิตได้ในโรงงานเคมีทั่วไป และเมื่อถึงระดับหนึ่งก็สามารถนำไปใช้ในการสังเคราะห์ยาได้

รูปภาพ

ปัจจุบันตัวกลางทางเภสัชกรรมที่มีแนวโน้มมากที่สุดมีดังนี้:

ตัวกลางนิวคลีโอไซด์
การสังเคราะห์ยาต้านเอดส์ระดับกลางชนิดนี้ส่วนใหญ่เป็นยาไซโดวูดีนจาก Glaxo ของสหรัฐอเมริกา
Wellcome และบริสตอล-ไมเยอร์ส สควิบบ์ทำได้

ตัวกลางหัวใจและหลอดเลือด
ตัวอย่างเช่น ผ้าซาร์แทนสังเคราะห์ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาความดันโลหิตสูง เนื่องจากมีฤทธิ์ลดความดันโลหิตที่สมบูรณ์มากขึ้น ผลข้างเคียงน้อยลง ประสิทธิภาพที่ยาวนาน (ควบคุมความดันโลหิตได้อย่างคงที่เป็นเวลา 24 ชั่วโมง) และความสามารถในการใช้ร่วมกับผ้าซาร์แทนอื่นๆ
ตามสถิติในปี 2558 ความต้องการทั่วโลกสำหรับสารออกฤทธิ์ยาซาร์แทนที่สำคัญ (โลซาร์แทนโพแทสเซียม, โอลมีซาร์แทน, วัลซาร์แทน, อิร์บีซาร์แทน, เทลมิซาร์แทน, แคนเดซาร์แทน) สูงถึง 3,300 ตัน
ยอดขายรวมอยู่ที่ 21.063 พันล้านดอลลาร์

สารตัวกลางที่มีฟลูออรีน
ยาฟลูออริเนตที่สังเคราะห์จากตัวกลางดังกล่าวได้พัฒนาอย่างรวดเร็วในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาเนื่องจากมีประสิทธิภาพเป็นเลิศ ในปี 1970 มีเพียง 2% ของยาที่มีฟลูออรีนออกสู่ตลาด ภายในปี 2556 มียาฟลูออริเนต 25% ออกสู่ตลาด
ผลิตภัณฑ์ตัวแทน เช่น ยาต้านการติดเชื้อฟลูออโรควิโนโลน ยาต้านอาการซึมเศร้า ฟลูออกซีทีน และยาต้านเชื้อรา ฟลูโคนาโซล มีสัดส่วนการใช้งานทางคลินิกสูง โดยในจำนวนนี้ ยาต้านการติดเชื้อฟลูออโรควิโนโลนมีสัดส่วนประมาณ 15% ของส่วนแบ่งตลาดทั่วโลกของยาต้านการติดเชื้อ
นอกจากนี้ ไตรฟลูออโรเอทานอลยังเป็นสื่อกลางที่สำคัญสำหรับการสังเคราะห์ยาชา ในขณะที่ไตรฟลูออโรเมทิลอะนิลีนเป็นสื่อกลางที่สำคัญสำหรับการสังเคราะห์ยาต้านมาเลเรีย ยาต้านการอักเสบและยาแก้ปวด ยาต้านต่อมลูกหมาก และยาแก้ซึมเศร้า และโอกาสทางการตลาดก็กว้างมาก .

ตัวกลางเฮเทอโรไซคลิก
โดยมีไพริดีนและไพเพอราซีนเป็นตัวแทน ส่วนใหญ่จะใช้ในการสังเคราะห์ยาต้านแผลในกระเพาะอาหาร ยาในกระเพาะอาหารจำนวนมาก ยาแก้อักเสบและป้องกันการติดเชื้อ ยาลดความดันโลหิตที่มีประสิทธิภาพสูง และยาต้านมะเร็งเต้านมใหม่ เลโทรโซล

02

ตัวกลางทางเภสัชกรรมเป็นส่วนเชื่อมโยงที่สำคัญในห่วงโซ่อุตสาหกรรมยา

รูปภาพ

ต้นน้ำเป็นวัตถุดิบเคมีขั้นพื้นฐานซึ่งส่วนใหญ่เป็นผลิตภัณฑ์ปิโตรเคมี เช่น อะเซทิลีน เอทิลีน โพรพิลีน บิวทีนและบิวทาไดอีน โทลูอีน และไซลีน

ตัวกลางทางเภสัชกรรมแบ่งออกเป็นตัวกลางหลักและตัวกลางขั้นสูง
ซัพพลายเออร์ระดับกลางหลักสามารถจัดหาการผลิตระดับกลางแบบธรรมดาเท่านั้น และอยู่แถวหน้าของห่วงโซ่อุตสาหกรรมที่มีความกดดันด้านการแข่งขันและความกดดันด้านราคาที่ยิ่งใหญ่ที่สุด ดังนั้นความผันผวนของราคาวัตถุดิบเคมีขั้นพื้นฐานจึงส่งผลกระทบอย่างมาก

ในทางกลับกัน ซัพพลายเออร์ระดับกลางขั้นสูงไม่เพียงแต่มีอำนาจต่อรองที่แข็งแกร่งเหนือซัพพลายเออร์หลักเท่านั้น แต่ที่สำคัญกว่านั้น เนื่องจากพวกเขาดำเนินการผลิตตัวกลางขั้นสูงที่มีเนื้อหาทางเทคนิคระดับสูง และรักษาการติดต่ออย่างใกล้ชิดกับบริษัทข้ามชาติ พวกเขาจึงได้รับผลกระทบจากความผันผวนของราคาน้อยลง ของวัตถุดิบ

ระยะกลางเป็นของอุตสาหกรรมเคมีภัณฑ์ชั้นดีทางเภสัชกรรม
ผู้ผลิตสารตัวกลางทางเภสัชกรรมสังเคราะห์สารตัวกลางหรือ API ดิบ และขายผลิตภัณฑ์ในรูปแบบของผลิตภัณฑ์เคมีให้กับบริษัทยา ซึ่งทำการกลั่นและขายเป็นยา

ตัวกลางทางเภสัชกรรมรวมถึงผลิตภัณฑ์ทั่วไปและผลิตภัณฑ์สั่งทำพิเศษ ตามขั้นตอนการให้บริการเอาท์ซอร์สที่แตกต่างกัน โดยทั่วไปโมเดลธุรกิจที่กำหนดเองของตัวกลางสามารถแบ่งออกเป็น CRO (เอาท์ซอร์สการวิจัยตามสัญญาและการพัฒนา) และ CMO (เอาท์ซอร์สการผลิตตามสัญญา)

ในอดีต โหมดธุรกิจเอาท์ซอร์สของ CMO มักใช้ในตัวกลางทางเภสัชกรรม
ภายใต้โมเดล CMO บริษัทยาจะว่าจ้างบริษัทภายนอกด้านการผลิตให้กับพันธมิตร
ดังนั้นห่วงโซ่ธุรกิจโดยทั่วไปจึงเริ่มต้นด้วยวัตถุดิบยาเฉพาะทาง
บริษัทอุตสาหกรรมจำเป็นต้องซื้อวัตถุดิบเคมีขั้นพื้นฐาน และจำแนกและแปรรูปเป็นวัตถุดิบทางเภสัชกรรมเฉพาะทาง จากนั้นนำไปแปรรูปใหม่เป็นวัสดุตั้งต้น API, ตัวกลาง cGMP, API และการเตรียมการ

แต่เนื่องจากบริษัทยาสำหรับการควบคุมต้นทุนและความต้องการด้านประสิทธิภาพ บริการจ้างผลิตแบบเรียบง่ายจึงไม่สามารถตอบสนองความต้องการขององค์กรได้ โหมด CDMO (การจ้างจ้างวิจัยการผลิตและการพัฒนา) เกิดขึ้นในช่วงเวลาประวัติศาสตร์ CDMO ต้องการให้องค์กรการผลิตที่ปรับแต่งเองเพื่อเข้าร่วม ลูกค้าในกระบวนการวิจัยและพัฒนา เพื่อให้การปรับปรุงกระบวนการหรือการเพิ่มประสิทธิภาพ ตระหนักถึงคุณภาพการผลิตขนาดใหญ่ ลดต้นทุนการผลิต
มีอัตรากำไรสูงกว่ารุ่น CMO

ปลายน้ำส่วนใหญ่เป็นอุตสาหกรรมการผลิต API และ API อยู่ในความสัมพันธ์ห่วงโซ่อุตสาหกรรมต้นน้ำและปลายน้ำกับการเตรียมการ
ดังนั้นความต้องการการบริโภคของการเตรียมยาขั้นปลายจะส่งผลโดยตรงต่อความต้องการของ API และจากนั้นจะส่งผลต่อความต้องการของตัวกลาง

จากมุมมองของห่วงโซ่อุตสาหกรรมทั้งหมด ตัวกลางทางเภสัชกรรมยังอยู่ในช่วงการเติบโตในปัจจุบัน และอัตรากำไรขั้นต้นเฉลี่ยโดยทั่วไปอยู่ที่ 15-20% ในขณะที่อัตรากำไรขั้นต้นเฉลี่ยของ API อยู่ที่ 20-25% และค่าเฉลี่ย อัตรากำไรขั้นต้นของการเตรียมยาขั้นปลายจะสูงถึง 40-50% แน่นอนว่าอัตรากำไรขั้นต้นของส่วนปลายน้ำนั้นสูงกว่าส่วนต้นน้ำอย่างมาก
ดังนั้น องค์กรระดับกลางด้านเภสัชกรรมจึงสามารถขยายห่วงโซ่ผลิตภัณฑ์ เพิ่มผลกำไรของผลิตภัณฑ์ และปรับปรุงเสถียรภาพของการขายโดยการผลิต API ในอนาคต

03

การพัฒนาอุตสาหกรรมตัวกลางทางเภสัชกรรมในระดับสูงในประเทศจีนเริ่มขึ้นในปี 2543

ในเวลานั้น บริษัทยาในประเทศที่พัฒนาแล้วให้ความสำคัญกับการวิจัยและพัฒนาผลิตภัณฑ์และการพัฒนาตลาดมากขึ้นเรื่อยๆ เนื่องจากเป็นความสามารถในการแข่งขันหลัก และเร่งการถ่ายโอนตัวกลางและการสังเคราะห์ยาที่ออกฤทธิ์ไปยังประเทศกำลังพัฒนาด้วยต้นทุนที่ต่ำกว่า
ดังนั้นอุตสาหกรรมตัวกลางด้านเภสัชกรรมในประเทศจีนจึงได้รับการพัฒนาอย่างดีเยี่ยมโดยการใช้โอกาสนี้
หลังจากการพัฒนาอย่างมั่นคงมานานกว่าสิบปี ด้วยการสนับสนุนของกฎระเบียบและนโยบายโดยรวมของประเทศ จีนได้กลายเป็นฐานการผลิตขั้นกลางที่สำคัญในแผนกแรงงานระดับโลกในอุตสาหกรรมยา

จากปี 2012 ถึงปี 2018 ผลผลิตของอุตสาหกรรมตัวกลางด้านเภสัชกรรมของจีนเพิ่มขึ้นจากประมาณ 8.1 ล้านตันโดยมีขนาดตลาดประมาณ 168.8 พันล้านหยวนเป็นประมาณ 10.12 ล้านตันโดยมีขนาดตลาดปี 2010.7 พันล้านหยวน

รูปภาพ

อุตสาหกรรมตัวกลางด้านเภสัชกรรมของจีนประสบความสำเร็จในการแข่งขันในตลาดที่แข็งแกร่ง และแม้แต่องค์กรการผลิตระดับกลางบางแห่งก็สามารถผลิตตัวกลางที่มีโครงสร้างโมเลกุลที่ซับซ้อนและมีข้อกำหนดทางเทคนิคสูงได้ ผลิตภัณฑ์ที่มีอิทธิพลจำนวนมากเริ่มครองตลาดต่างประเทศแล้ว

อย่างไรก็ตาม โดยทั่วไป อุตสาหกรรมระดับกลางในจีนยังอยู่ในช่วงการพัฒนาของการเพิ่มประสิทธิภาพและการอัพเกรดโครงสร้างผลิตภัณฑ์ และระดับเทคโนโลยียังค่อนข้างต่ำ
ตัวกลางทางเภสัชกรรมขั้นต้นยังคงเป็นผลิตภัณฑ์หลักในอุตสาหกรรมตัวกลางทางเภสัชกรรม และมีองค์กรไม่กี่แห่งที่ผลิตตัวกลางทางเภสัชกรรมขั้นสูงจำนวนมากและสนับสนุนผลิตภัณฑ์ตัวกลางของยาใหม่ที่จดสิทธิบัตร

ปัจจุบัน บริษัทจดทะเบียน A-share ที่มีการแข่งขันสูงในอุตสาหกรรมขั้นกลาง ได้แก่ Yaben Chemical, Lianhua Technology, Boten และ Wanrun ซึ่งมีแผนจะลงทุน 630 ล้านหยวนในการก่อสร้างตัวกลางด้านเภสัชกรรมและโครงการ API โดยมีกำลังการผลิตรวม 3,155 ตัน /ปี.
พวกเขายังคงพัฒนาผลิตภัณฑ์ต่างๆ อย่างต่อเนื่องผ่านการวิจัยและพัฒนา เพื่อที่จะค้นหาวิธีการใหม่ๆ

Yaben Chemical Co., Ltd. (300261) : ผลิตภัณฑ์หลักของเราประกอบด้วยตัวกลางยาต้านเนื้องอก ตัวกลางยาต้านโรคลมชัก และตัวกลางต้านไวรัส
ในจำนวนนั้น ABAH ซึ่งเป็นยาขั้นกลางต้านโรคลมชัก ได้ถูกผลิตอย่างเป็นทางการในเดือนตุลาคม 2557 โดยมีกำลังการผลิต 1,000 ตัน
เทคโนโลยีการหมักเอนไซม์ถูกนำมาใช้อย่างประสบความสำเร็จในสารตัวกลางหัวใจและหลอดเลือดเพื่อเพิ่มขีดความสามารถในการแข่งขันของผลิตภัณฑ์
ในปี 2560 บริษัทได้เข้าซื้อ ACL ซึ่งเป็นบริษัทเวชภัณฑ์สารออกฤทธิ์ในมอลตา เพื่อเร่งรูปแบบในตลาดการแพทย์ระหว่างประเทศ และขับเคลื่อนการเปลี่ยนแปลงและยกระดับฐานในประเทศ

BTG (300363) : มุ่งเน้นไปที่ธุรกิจตัวกลางยาที่เป็นนวัตกรรม/ธุรกิจ CMO แบบกำหนดเองของ API โดยผลิตภัณฑ์หลักคือตัวกลางทางเภสัชกรรมสำหรับยาต้านไวรัสตับอักเสบซี ยาต้านเอดส์ ภาวะไขมันในเลือดต่ำ และยาแก้ปวด และเป็นซัพพลายเออร์หลักของตัวกลาง Sofebuvir สำหรับยาต้านไวรัสตับอักเสบของ Gilead ยาซี.
ในปี 2559 รายได้รวมของตัวกลางยาต้านเบาหวาน + ยาต้านไวรัสตับอักเสบซีสูงถึง 660 ล้าน คิดเป็น 50% ของรายได้ทั้งหมด
อย่างไรก็ตาม ตั้งแต่ปี 2017 เนื่องจากการรักษาผู้ป่วยโรคไวรัสตับอักเสบซีอย่างค่อยเป็นค่อยไปและจำนวนผู้ป่วยที่ลดลง ยอดขายยารักษาโรคไวรัสตับอักเสบซีของ Gilead จึงเริ่มลดลง ยิ่งไปกว่านั้น เมื่อสิทธิบัตรหมดอายุ จึงมีการเปิดตัวยาต้านไวรัสตับอักเสบซีเพิ่มมากขึ้น และการแข่งขันยังคงเข้มข้นขึ้น ส่งผลให้คำสั่งซื้อและรายได้ขั้นกลางลดลง
ปัจจุบันบริษัทได้เปลี่ยนจากธุรกิจ CMO มาเป็นธุรกิจ CDMO เพื่อสร้างแพลตฟอร์มบริการชั้นนำระดับโลกสำหรับบริษัทเภสัชกรรม

อัลลิอันซ์ เทคโนโลยี (002250) :
ผลิตภัณฑ์ตัวกลางทางเภสัชกรรมส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับยาต้านเนื้องอก ภูมิต้านทานตนเอง ยาต้านเชื้อรา ยาหัวใจและหลอดเลือด ยาเบาหวาน ยาแก้ซึมเศร้า ยาลดความดันโลหิต ยาป้องกันไข้หวัดใหญ่ เช่น ยาพื้นฐาน ล้วนอยู่ในพื้นที่การรักษาของตลาดที่ได้รับความนิยมและกว้างขวางที่สุดในโลก การเติบโตอย่างรวดเร็วในปีที่ผ่าน อัตราการเติบโตของรายได้ประมาณ 50%
ในจำนวนนั้น “ผลผลิตต่อปีของ Chunidine 300 ตัน, กรดฟลูโซลิก 300 ตัน และโครงการกรดไซโคลไพริมิดีน 200 ตัน” ได้ถูกนำไปผลิตอย่างต่อเนื่องตั้งแต่ปี 2014