ตัวกลางเป็นผลิตภัณฑ์เคมีชั้นดีชนิดหนึ่งที่สำคัญมากโดยพื้นฐานแล้ว พวกมันเป็น "ผลิตภัณฑ์กึ่งสำเร็จรูป" ชนิดหนึ่ง ซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในการสังเคราะห์ยา ยาฆ่าแมลง สารเคลือบ สีย้อม และเครื่องเทศ

ในทางการแพทย์ สารตัวกลางใช้ในการผลิต API

อุตสาหกรรมเฉพาะของตัวกลางทางเภสัชกรรมคืออะไร?

01

สิ่งที่เรียกว่าตัวกลางทางเภสัชกรรมคือวัตถุดิบทางเคมีหรือผลิตภัณฑ์เคมีที่ใช้ในกระบวนการสังเคราะห์ยา
สารเคมีที่ไม่ต้องมีใบอนุญาตการผลิตยา สามารถผลิตได้ในโรงงานเคมีทั่วไป และเมื่อถึงระดับที่กำหนด ก็จะสามารถนำมาใช้ในการสังเคราะห์ยาได้

ภาพ

ในปัจจุบัน ตัวกลางทางเภสัชกรรมที่มีแนวโน้มมากที่สุดมีดังนี้:

ตัวกลางนิวคลีโอไซด์
การสังเคราะห์ยาต้านเอดส์ระดับกลางประเภทนี้ส่วนใหญ่เป็นยาซิโดวูดีนจากกลาโซของสหรัฐอเมริกา
Wellcome และ Bristol-Myers Squibb สร้างมันขึ้นมา

ตัวกลางหัวใจและหลอดเลือด
ตัวอย่างเช่น ผ้าซาร์แทนสังเคราะห์ถูกนำมาใช้กันอย่างแพร่หลายในการรักษาโรคความดันโลหิตสูง เนื่องจากมีผลลดความดันโลหิตที่สมบูรณ์กว่า ผลข้างเคียงน้อยกว่า ประสิทธิภาพที่ยาวนาน (ควบคุมความดันโลหิตให้คงที่เป็นเวลา 24 ชั่วโมง) และความสามารถในการใช้ร่วมกับผ้าซาร์แทนชนิดอื่น
ตามสถิติในปี 2558 ความต้องการทั่วโลกสำหรับสารออกฤทธิ์ของยาซาร์แทนที่สำคัญ (ยาโลซาร์แทนโพแทสเซียม โอลมีซาร์แทน วาซาร์แทน เออร์เบซาร์แทน เทลมิซาร์แทน แคนเดซาร์แทน) สูงถึง 3,300 ตัน
ยอดขายรวมอยู่ที่ 21.063 พันล้านดอลลาร์

ตัวกลางฟลูออรีน
ยาฟลูออรีนที่สังเคราะห์จากตัวกลางดังกล่าวได้พัฒนาอย่างรวดเร็วในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาเนื่องจากประสิทธิภาพที่ดีเยี่ยมในปี 1970 มีเพียง 2% ของยาที่มีฟลูออรีนอยู่ในตลาดภายในปี 2556 25% ของยาฟลูออรีนอยู่ในตลาด
ผลิตภัณฑ์ที่เป็นตัวแทน เช่น ยาต้านการติดเชื้อฟลูออโรควิโนโลน ยาต้านอาการซึมเศร้าฟลูออกซีทีน และฟลูโคนาโซลต้านเชื้อรามีสัดส่วนสูงในการใช้งานทางคลินิก ซึ่งยาต้านการติดเชื้อฟลูออโรควิโนโลนมีสัดส่วนประมาณ 15% ของส่วนแบ่งตลาดยาต้านการติดเชื้อทั่วโลก
นอกจากนี้ ไตรฟลูออโรเอทานอลยังเป็นตัวกลางที่สำคัญสำหรับการสังเคราะห์ยาชา ในขณะที่ไตรฟลูออโรเมทิลอะนิลีนเป็นตัวกลางที่สำคัญสำหรับการสังเคราะห์ยาต้านมาลาเรีย ยาต้านการอักเสบและยาแก้ปวด ยาต้านต่อมลูกหมากและยาต้านซึมเศร้า และโอกาสทางการตลาดก็กว้างมาก .

ตัวกลางเฮเทอโรไซคลิก
ด้วย pyridine และ piperazine เป็นตัวแทน ส่วนใหญ่จะใช้ในการสังเคราะห์ยาต้านแผลในกระเพาะ ยาลดขนาดกระเพาะอาหาร ยาต้านการอักเสบและต้านการติดเชื้อ ยาลดความดันโลหิตที่มีประสิทธิภาพสูง และยาต้านมะเร็งเต้านมชนิดใหม่ letrozole

02

ตัวกลางทางเภสัชกรรมเป็นจุดเชื่อมโยงที่สำคัญในห่วงโซ่อุตสาหกรรมยา

ภาพ

ต้นน้ำเป็นวัตถุดิบพื้นฐานทางเคมีซึ่งส่วนใหญ่เป็นผลิตภัณฑ์ปิโตรเคมี เช่น อะเซทิลีน เอทิลีน โพรพิลีน บิวทีนและบิวทาไดอีน โทลูอีนและไซลีน

ตัวกลางทางเภสัชกรรมแบ่งออกเป็นตัวกลางหลักและตัวกลางขั้นสูง
ในหมู่พวกเขา ซัพพลายเออร์ขั้นกลางขั้นต้นสามารถให้การผลิตขั้นกลางที่เรียบง่ายเท่านั้น และอยู่แถวหน้าของห่วงโซ่อุตสาหกรรมที่มีแรงกดดันด้านการแข่งขันและแรงกดดันด้านราคามากที่สุดดังนั้นความผันผวนของราคาวัตถุดิบเคมีพื้นฐานจึงส่งผลกระทบอย่างมาก

ในทางกลับกัน ซัพพลายเออร์ขั้นกลางขั้นสูงไม่เพียงแต่มีอำนาจต่อรองที่แข็งแกร่งเหนือซัพพลายเออร์หลักเท่านั้น แต่ที่สำคัญกว่านั้น เนื่องจากพวกเขาดำเนินการผลิตขั้นกลางขั้นสูงที่มีเนื้อหาทางเทคนิคสูงและยังคงติดต่อกับบริษัทข้ามชาติอย่างใกล้ชิด พวกเขาจึงได้รับผลกระทบจากความผันผวนของราคาน้อยกว่า ของวัตถุดิบ.

ตรงกลางเป็นของอุตสาหกรรมเคมีละเอียดทางเภสัชกรรม
ผู้ผลิตตัวกลางทางเภสัชกรรมสังเคราะห์ตัวกลางหรือ API ดิบ และขายผลิตภัณฑ์ในรูปของผลิตภัณฑ์เคมีให้กับบริษัทเภสัชกรรม ซึ่งกลั่นกรองแล้วขายเป็นยา

ตัวกลางทางเภสัชกรรมรวมถึงผลิตภัณฑ์ทั่วไปและผลิตภัณฑ์ที่กำหนดเองตามขั้นตอนการให้บริการเอาท์ซอร์สที่แตกต่างกัน รูปแบบธุรกิจที่กำหนดเองของตัวกลางสามารถแบ่งออกเป็น CRO (การจ้างวิจัยและพัฒนาตามสัญญา) และ CMO (การจ้างผลิตตามสัญญา)

ในอดีต โหมดการเอาท์ซอร์สธุรกิจ CMO ส่วนใหญ่จะใช้ในตัวกลางทางเภสัชกรรม
ภายใต้รูปแบบ CMO บริษัทยาจ้างผลิตให้กับคู่ค้า
ดังนั้น ห่วงโซ่ธุรกิจโดยทั่วไปจึงเริ่มต้นด้วยวัตถุดิบยาเฉพาะทาง
บริษัทอุตสาหกรรมจำเป็นต้องซื้อวัตถุดิบเคมีพื้นฐานและจัดประเภทและแปรรูปเป็นวัตถุดิบยาเฉพาะทาง จากนั้นจึงแปรรูปใหม่เป็นวัตถุดิบเริ่มต้น API, สารกึ่งกลาง cGMP, API และการเตรียมการ

แต่เนื่องจากบริษัทยาต้องการการควบคุมต้นทุนและประสิทธิภาพ บริการจ้างผลิตอย่างง่ายไม่สามารถตอบสนองความต้องการขององค์กรได้ โหมด CDMO (การวิจัยและพัฒนาการผลิต) จึงเกิดขึ้นในช่วงเวลาแห่งประวัติศาสตร์ CDMO จึงต้องการการปรับแต่งองค์กรการผลิตเพื่อเข้าร่วม ลูกค้าในกระบวนการวิจัยและพัฒนา เพื่อให้กระบวนการปรับปรุงหรือเพิ่มประสิทธิภาพ ตระหนักถึงคุณภาพการผลิตขนาดใหญ่ ลดต้นทุนการผลิต
มีอัตรากำไรที่สูงกว่ารูปแบบ CMO

ปลายน้ำส่วนใหญ่เป็นอุตสาหกรรมการผลิต API และ API อยู่ในความสัมพันธ์ของห่วงโซ่อุตสาหกรรมต้นน้ำและปลายน้ำกับการเตรียมการ
ดังนั้นความต้องการบริโภคของการเตรียมยาขั้นปลายจะส่งผลโดยตรงต่อความต้องการของ API และจากนั้นจะส่งผลต่อความต้องการของขั้นกลาง

จากมุมมองของห่วงโซ่อุตสาหกรรมทั้งหมด ตัวกลางทางเภสัชกรรมยังคงอยู่ในระยะการเติบโตในปัจจุบัน และอัตรากำไรขั้นต้นเฉลี่ยโดยทั่วไปอยู่ที่ 15-20% ในขณะที่อัตรากำไรขั้นต้นเฉลี่ยของ API อยู่ที่ 20-25% และค่าเฉลี่ย อัตรากำไรขั้นต้นของการเตรียมยาขั้นปลายสูงถึง 40-50%เห็นได้ชัดว่าอัตรากำไรขั้นต้นของส่วนท้ายน้ำนั้นสูงกว่าส่วนต้นน้ำอย่างมาก
ดังนั้น บริษัทยาระดับกลางจึงสามารถขยายห่วงโซ่ผลิตภัณฑ์ เพิ่มกำไรของผลิตภัณฑ์ และปรับปรุงเสถียรภาพของการขายโดยการผลิต API ในอนาคต

03

อุตสาหกรรมตัวกลางทางเภสัชกรรมที่พัฒนาอย่างสูงในจีนเริ่มขึ้นในปี 2543

ในเวลานั้น บริษัทยาในประเทศที่พัฒนาแล้วให้ความสำคัญกับการวิจัยและพัฒนาผลิตภัณฑ์และการพัฒนาตลาดมากขึ้นเรื่อย ๆ ในฐานะความสามารถในการแข่งขันหลัก และเร่งการถ่ายโอนสารตัวกลางและการสังเคราะห์ยาที่ออกฤทธิ์ไปยังประเทศกำลังพัฒนาด้วยต้นทุนที่ต่ำกว่า
ดังนั้น อุตสาหกรรมตัวกลางทางเภสัชกรรมในจีนจึงประสบความสำเร็จในการพัฒนาที่ยอดเยี่ยมโดยใช้โอกาสนี้
หลังจากพัฒนาอย่างมั่นคงมากว่าสิบปี ด้วยการสนับสนุนของกฎระเบียบและนโยบายโดยรวมของประเทศ จีนได้กลายเป็นฐานการผลิตระดับกลางที่สำคัญในการแบ่งงานทั่วโลกในอุตสาหกรรมยา

จากปี 2555 ถึงปี 2561 ผลผลิตของอุตสาหกรรมยาขั้นกลางของจีนเพิ่มขึ้นจากประมาณ 8.1 ล้านตันโดยมีขนาดตลาดประมาณ 168.8 พันล้านหยวนเป็นประมาณ 10.12 ล้านตันโดยมีขนาดตลาด 2,553.7 พันล้านหยวน

ภาพ

อุตสาหกรรมยาขั้นกลางของจีนมีความสามารถในการแข่งขันทางการตลาดที่แข็งแกร่ง และแม้แต่องค์กรการผลิตขั้นกลางบางแห่งก็สามารถผลิตตัวกลางที่มีโครงสร้างโมเลกุลซับซ้อนและข้อกำหนดทางเทคนิคสูงได้ผลิตภัณฑ์ที่มีอิทธิพลจำนวนมากเริ่มครองตลาดต่างประเทศ

อย่างไรก็ตาม โดยทั่วไปแล้ว อุตสาหกรรมระดับกลางในประเทศจีนยังคงอยู่ในช่วงการพัฒนาของการเพิ่มประสิทธิภาพและการอัปเกรดโครงสร้างผลิตภัณฑ์ และระดับเทคโนโลยียังค่อนข้างต่ำ
ตัวกลางทางเภสัชกรรมขั้นปฐมยังคงเป็นผลิตภัณฑ์หลักในอุตสาหกรรมตัวกลางทางเภสัชกรรม และมีองค์กรไม่กี่แห่งที่ผลิตตัวกลางทางเภสัชกรรมขั้นสูงจำนวนมากและสนับสนุนผลิตภัณฑ์ขั้นกลางของยาใหม่ที่จดสิทธิบัตร

ปัจจุบัน บริษัทจดทะเบียน A-share ที่มีการแข่งขันสูงในอุตสาหกรรมขั้นกลางได้แก่ Yaben Chemical, Lianhua Technology, Boten และ Wanrun ซึ่งมีแผนจะลงทุน 630 ล้านหยวนในการก่อสร้างยาขั้นกลางและโครงการ API โดยมีกำลังการผลิตรวม 3,155 ตัน /ปี.
พวกเขายังคงพัฒนาผลิตภัณฑ์อย่างต่อเนื่องผ่านการวิจัยและพัฒนาเพื่อค้นหาวิธีการใหม่ๆ

Yaben Chemical Co., Ltd. (300261) : ผลิตภัณฑ์หลักของเรา ได้แก่ ตัวกลางยาต้านเนื้องอก ตัวกลางยากันชัก และตัวกลางต้านไวรัส
ในหมู่พวกเขา ABAH ซึ่งเป็นยากันชักขั้นกลางเริ่มผลิตอย่างเป็นทางการในเดือนตุลาคม 2557 ด้วยกำลังการผลิต 1,000 ตัน
ประสบความสำเร็จในการนำเทคโนโลยีการหมักเอนไซม์มาใช้กับสารตัวกลางของหลอดเลือดและหัวใจเพื่อเพิ่มขีดความสามารถในการแข่งขันของผลิตภัณฑ์
ในปี 2560 บริษัทได้เข้าซื้อ ACL ซึ่งเป็นบริษัทเวชภัณฑ์ที่มีสารออกฤทธิ์ในมอลตา เร่งการวางผังในตลาดการแพทย์ระหว่างประเทศ และขับเคลื่อนการเปลี่ยนแปลงและยกระดับฐานในประเทศ

BTG (300363) : มุ่งเน้นไปที่ตัวกลางยาที่เป็นนวัตกรรมใหม่ / ธุรกิจ CMO แบบกำหนดเองของ API ผลิตภัณฑ์หลักคือตัวกลางทางเภสัชกรรมสำหรับยาต้านไวรัสตับอักเสบซี ยาต้านเอดส์ ไขมันในเลือดต่ำ และยาแก้ปวด และเป็นซัพพลายเออร์หลักของตัวกลาง Sofebuvir สำหรับยาต้านไวรัสตับอักเสบของ Gilead ยาซี.
ในปี 2559 รายได้รวมของยาต้านเบาหวาน + ยาต้านไวรัสตับอักเสบซีระดับกลางสูงถึง 660 ล้าน คิดเป็น 50% ของรายได้ทั้งหมด
อย่างไรก็ตาม ตั้งแต่ปี 2017 เนื่องจากการรักษาผู้ป่วยไวรัสตับอักเสบซีเป็นไปอย่างค่อยเป็นค่อยไปและจำนวนผู้ป่วยที่ลดลง ยอดขายยาไวรัสตับอักเสบซีของ Gilead จึงเริ่มลดลงยิ่งไปกว่านั้น เมื่อสิทธิบัตรหมดอายุลง จึงมีการเปิดตัวยาต้านไวรัสตับอักเสบซีมากขึ้นเรื่อยๆ และการแข่งขันก็ทวีความรุนแรงขึ้น ส่งผลให้คำสั่งซื้อและรายได้ระหว่างกันลดลง
ปัจจุบัน บริษัทได้เปลี่ยนจากธุรกิจ CMO เป็นธุรกิจ CDMO เพื่อสร้างแพลตฟอร์มบริการชั้นนำระดับโลกสำหรับองค์กรเภสัชกรรม

อัลไลแอนซ์ เทคโนโลยี (002250) :
ผลิตภัณฑ์ตัวกลางทางเภสัชกรรมส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับยาต้านมะเร็ง ยาภูมิต้านตนเอง ยาต้านเชื้อรา ยารักษาโรคหัวใจและหลอดเลือด ยาเบาหวาน ยาต้านอาการซึมเศร้า ยาลดความดันโลหิต ยาต้านไข้หวัด เช่น ยาพื้นฐาน ทั้งหมดอยู่ในขอบเขตการรักษาของตลาดที่ได้รับความนิยมและกว้างที่สุดในโลก การเติบโตอย่างรวดเร็วในปีที่ผ่านมา อัตราการเติบโตทบต้นของรายได้ประมาณ 50%
ในจำนวนนี้ “ผลผลิตประจำปีของชูนิดีน 300 ตัน กรดฟลูโซลิก 300 ตัน และโครงการกรดไซโคลปีริมิดีน 200 ตัน” ได้เข้าสู่การผลิตอย่างต่อเนื่องตั้งแต่ปี 2557